Composietisolatoren: oprechtheid ruilen voor samenwerking

Het richtingseffect van isolatoren werd ontdekt in fruitvliegexperimenten. Wanneer de transposon-zigeuner in de gele locus y van fruitvliegjes (D. melanogaster) wordt ingebracht, wordt het y-gen in sommige weefsels geïnactiveerd, maar blijft het in andere weefsels actief. Dit komt omdat de transposon-zigeuner aan één uiteinde een isolatorsequentie heeft. Wanneer zigeunerin op verschillende posities binnen de locus wordt ingebracht, heeft dit verschillende effecten op de genactiviteit. Dit komt omdat de activiteit van het y-gen wordt gereguleerd door vier versterkers. Wanneer de isolator stroomopwaarts van de promoter wordt ingebracht, blokkeert deze de genactivering in het vleugelblad en de cuticulaweefsels van het lichaam (van de stroomopwaartse versterker), maar blokkeert deze de genexpressie in de borstelharen en de farsale klauwweefsels (van de stroomafwaartse versterker) niet.

Omdat sommige versterkers zich stroomopwaarts van de promotor bevinden en sommige stroomafwaarts, hangt het effect van de isolator niet af van zijn relatieve positie ten opzichte van de promotor. Daarom is de reden voor de richting van het isolatoreffect nog niet volledig begrepen. Er zijn twee loci geïdentificeerd die de isolatorfunctie beïnvloeden door middel van transactivatie. Het S2J(Hw)-gen codeert voor een nucleoproteïne dat isolatoren herkent; de isolator functioneert pas na binding aan het eiwit. Wanneer dit gen muteert, verliest de isolator, hoewel er een isolator in de y-locus wordt ingebracht, zijn isolerende functie; y komt tot expressie in alle weefsels. De andere locus is mod(mdg4). Mutaties in dit gen hebben het tegenovergestelde effect als Su(Hw); deze mutanten versterken het isolerende effect, waardoor het isolerende effect van de isolator niet-directioneel en uitgebreid wordt, waardoor de effecten van de stroomopwaartse en stroomafwaartse versterkers effectief worden geblokkeerd. Eén verklaring is dat Su(Hw) zich eerst aan het isolator-DNA bindt, waardoor de isolator zijn isolerende werking krijgt. mod(mdg4) bindt zich vervolgens aan Su(Hw), waardoor de isolator zijn isolerende werking verliest; de gemuteerde mod(mdg4) kan niet binden aan Su(Hw), waardoor het isolerende effect van de isolator opnieuw wordt versterkt.